El virus de la hepatitis E (HEV) es agente causal de hepatitis aguda de transmisión entérica a nivel mundial. La infección puede variar desde leve o asintomática, a hepatitis sintomática. Sin embargo, en individuos con enfermedad hepática de base, la enfermedad severa es más frecuente, y en aquellos inmunosuprimidos, el HEV puede producir hepatitis crónica. En Argentina, se han reportado mayores seroprevalencias para HEV en este grupo de pacientes respecto a individuos sanos inmunocompetentes. Actualmente hay escasa información sobre los factores de riesgo asociados a la infección. Recientemente, se ha reportado que una mutación en el receptor de la progesterona, llamada PROGINS, se asocia estrechamente a casos de hepatitis E severa en embarazadas y mayores tasas de infección en pacientes HIV+. La presencia de PROGINS disminuye la respuesta a la progesterona afectando la modulación de interleuquina (IL) 10 e IL-12, creando así un ambiente permisivo para la infección por HEV. El objetivo del presente proyecto es estudiar la infección por HEV en pacientes con hepatopatías crónicas e inmunosuprimidos (receptores de trasplantes y HIV+), y comparar los resultados con un grupo control de individuos sanos inmunocompetentes, investigando factores del agente (carga viral y genotipo) y del huésped (genéticos e inmunológicos) involucrados en el curso de la infección. De esta manera, en las distintas poblaciones que se incluyen, se realizarán estudios de seroprevalencia (IgG HEV), detección de infecciones agudas (presencia de IgM HEV y/o ARN viral) y/o crónicas (persistencia de RN viral por 6 meses o más), identificación del genotipo viral infectante y cuantificación de la carga viral (en aquellas muestras positivas), evaluación de las variables demográficas y clínicas (para determinar factores de riesgo asociados a la infección), estudio de la mutación PROGINS, del per􀂦l de citoquinas, y estudios funcionales de células mononucleares de sangre periférica, comparando los grupos poblacionales vs. grupo control. Los resultados que se obtengan aportarán datos inéditos acerca de la circulación del HEV en nuestro país en poblaciones vulnerables que no han sido investigadas aún, permitiendo mejorar la vigilancia y diagnóstico de un virus poco conocido y por lo tanto subdiagnosticado, y promover posibles medidas preventivas. También se espera arribar a una mayor comprensión de la inmunopatogénesis de la infección por HEV, lo que podría contribuir al diseño.