La brucelosis afecta a animales domésticos o salvajes, y a partir de éstos puede transmitirse al hombre, constituyendo una zoonosis. Una de las formas más frecuentes de contagio de la enfermedad es la inhalación de aerosoles contaminados (en los mataderos, en laboratorios de bacteriología, etc.). Otras mucosas como la oral y conjuntival también pueden servir como puerta de ingreso para Brucella spp. A pesar de la importancia de la exposición a aerosoles, muy pocos estudios han evaluado la protección contra el desafío respiratorio y la vía intranasal de inmunización. Hasta el momento no existen vacunas para uso en humanos y las vacunas de uso en animales se basan en cepas vivas atenuadas, virulentas para el Hombre. El objetivo general del proyecto es desarrollar vacunas acelulares que al ser administradas por vía intranasal generen una respuesta inmune capaz de proteger al individuo contra la infección por Brucella spp. adquirida por la mucosa respiratoria y por otras mucosas relevantes para la infección (oral, vaginal). Los objetivos específicos son: 1) Evaluar en el modelo murino de infección intranasal cuáles células de la mucosa respiratoria son blanco para la infección por Brucella y analizar la evolución temporal de la respuesta inmune local, 2) Evaluar el rol de las adhesinas de Brucella BmaC, BtpE y BtpF en la invasión y persistencia de Brucella en el pulmón, como así también su influencia en la diseminación sistémica de la bacteria luego de la infección intranasal, 3) Determinar si la inmunización intranasal con BmaC, BtpE y BtpF así como otras proteínas de membrana externa de Brucella es capaz de generar respuestas protectivas frente al desafío con Brucella por mucosas, Como adyuvantes nasales se ensayaran el ODN-CpG, y la proteína de membrana no lipidada de 16 kDa de Brucella abortus (U-OMP16), la cual posee propiedades auto-adyuvante y genera inmunidad protectora contra B. abortus cuando se la administra por vía oral y parenteral.