El cáncer de mama es la neoplasia con mayor incidencia y mortalidad en mujeres en el mundo. Aproximadamente el 70% de los tumores mamarios expresan receptores hormonales (HR+) y son susceptibles al tratamiento endócrino; sin embargo, un alto porcentaje de estos tumores desarrollan resistencia. Recientemente inhibidores de CDK4/6 y de PI3K/AKT/mTOR han sido aprobados para su uso en la clínica para pacientes con cáncer HR+ metastásico o que recayeron a la terapia hormonal. Hasta el momento no existen biomarcadores que puedan predecir la respuesta a dichos tratamientos y seleccionar a las pacientes que serán efectivamente beneficiadas. En este proyecto abordaremos este problema utilizando modelos de xenotrasplante establecidos a partir de muestras de pacientes con tumores HR+ tratados con inhibidor de CDK4/6 en combinación con terapia hormonal. La Lic. Jimena Rodríguez aprenderá en el laboratorio de la Dra. Violeta Serra los procedimientos para establecer patient-derived tumor xenografts (PDX) y para obtener suspensiones de células derivadas de los mismos patient-derived tumor cells (PDC). Con estas herramientas estudiará los mecanismos de resistencia al tratamiento y ensayará en modelos 3D-ex vivo combinaciones de inhibidores endócrinos, de la vía de PI3K/AKT/mTOR y de CDK4/6 para seleccionar una mejor estrategia para segunda línea de tratamiento.