El cáncer de mama es la neoplasia con incidencia y mortalidad más alta en mujeres en el mundo. Una problemática creciente es la generación de resistencia a los tratamientos y consecuente recurrencia. Se ha asociado a la resistencia y progresión tumoral con la sobreactivación de la vía PI3K/AKT/mTOR. En cáncer de mama positivo para receptores hormonales (HR+), las isoformas AKT1 y AKT2 se encuentran comúnmente sobre-expresadas cumpliendo roles distintos. Previamente reportamos que AKT1 promueve la proliferación celular y la activación de los HR, mientras que AKT2 estimula la migración celular. El objetivo de este trabajo consiste en evaluar si la desregulación de AKT1 es suficiente para generar resistencia a inhibidores endócrinos y a palbociclib (inhibidor del ciclo celular), en líneas celulares de cáncer de mama. Para ello, aplicaremos la técnica CRISPR/Cas9 para mutar AKT1 en líneas celulares de cáncer de mama T47D y MCF-7 resistentes a tamoxifeno (-TamR), palbociclib (-PalR) o ambos (-TamPalR), y mediremos su sensibilidad a agentes endócrinos, palbociclib e inhibidores de la vía. Además, realizaremos un análisis de proteómica para encontrar posibles blancos de AKT1 relacionados con la resistencia. Este trabajo aportará en la comprensión de los mecanismos de resistencia terapéutica y progresión en cáncer de mama.