El agente quimioterápico Temozolomida (TMZ) es utilizado en el tratamiento de gliomas malignos y recientemente se ha demostrado su efectividad para controlar tumores hipofisarios agresivos y resistentes. Sin embargo se desconocen aun los mecanismos por los cuales el tumor de hipófisis responde o resiste a la terapia con TMZ. La presencia de células con fenotipo progenitor dentro del tumor (Tumor Stem Cells TSC) ha sido asociada a la resistencia a drogas. A través del presente plan de trabajo se estudiará la respuesta a TMZ en modelos de tumores hipofisarios y tumores hipofisarios humanos agresivos. Especialmente se evaluará el comportamiento de la población con características de células madre del tumor hipofisario, “side population” o SP, a través de su aislamiento y caracterización frente a TMZ. El abordaje de nuestros objetivos en colaboración con la Universidad Católica de Leuven permitirá interpretar el rol de las TSC en el tratamiento quimioterápico y diseñar en un futuro nuevas terapias para los pacientes con estos tumores, a través de la combinación de TMZ y la inhibición de vías de señalización involucradas en la generación y mantenimiento de las TSC como Wnt/-Catenina y Notch.