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SUBSIDIOS JORGE OSTER EN ONCOLOGÍA

Concurso

2017

Metabolismo de L-arginina y sensibilidad a radioterapia en tumores sólidos primarios

Pablo Damián Cresta Morgado

Well Cornell Medicine (Estados Unidos)

L-arginina (L-A) por medio del Óxido Nítrico (ON) actúa como radiosensibilizante en tumores metastásicos. Se ha utilizado la L-A por vía oral como radiosensibilizante en pacientes con metástasis cerebrales inoperables y se demostró una prolongación estadísticamente significativa de la sobrevida y del período libre de síntomas neurológicos. Altos niveles de arginasa podrían disminuir el efecto radiosensibilizante de la L-A. El objetivo es determinar si la administración de un inhibidor de la arginasa aumenta el efecto radiosensiblilizante de la L-A en tumores sólidos primarios. Se estudiarán primero los efectos como radiosensibilizante, en líneas celulares (cáncer de mama, pulmón y cuello uterino), de la L-A con CB-1158 (un inhibidor de arginasa en uso clínico). Posteriormente se usará un modelo humano de cáncer de cuello uterino en ratones (tratados con L-A, CB-1158 y RT) dado que es la primer población objetivo a realizar la traslación clínica en Argentina. La realización del proyecto concretará una secuencia de puntos clave que permitirán en un futuro cercano proyectar estos conocimientos sobre el manejo de los pacientes con enfermedad oncológica. Sentaría las bases racionales para la transferencia clínica, orientados en primer término en el cáncer de cuello uterino.

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