La familia de las GTPasas Rho está compuesta por un amplio grupo de proteínas emparentadas estructuralmente con las proteínas codificadas por los oncogenes RAS, una de las familias más frecuentemente mutadas en cáncer humano. Las GTPasas Rho encuentran hiperactivas en diferentes tipos de cáncer pero, a diferencia de las oncoproteínas Ras, ello no se debe generalmente a mutaciones sino a la activación constitutiva de proteínas denominadas genéricamente como GEFs (del inglés, Guanosine Nucleotide Exchange Factors). Debido a su implicancia en cáncer, es de gran importancia el desarrollo de terapias que puedan bloquear de manera efectiva a estas GTPasas en células cancerosas. Nuestro grupo ha estudiado en detalle el papel de una de las proteínas Rho, la GTPasa Rac1, en los mecanismos de invasión y metástasis tumoral. Actualmente contamos con un inhibidor específico de Rac1 desarrollado de novo denominado 1A-116, con efecto antitumoral y anti-metastásico en modelos de carcinomas mamarios y cerebrales humanos. El Laboratorio del Dr. Bustelo ha estudiado en detalle el papel de las oncoproteínas Vav (activadores de Rac1) en el desarrollo tumoral. En cáncer mamario y prostático, existen suficientes evidencias que involucran a la GTPasa Rac1 en los fenómenos de transición de hormono-dependencia a hormono-independencia, repercutiendo en el desarrollo de resistencia a los tratamientos hormonales, terapias adyuvantes utilizadas por excelencia. El objetivo central del presente proyecto es profundizar el estudio del papel de Rac1 y sus activadores GEFs en el fenotipo hormono-resistente, y desarrollar estrategias combinadas 1A-116 con anti-hormonales. Además, se realizarán estudios farmacológicos de 1A-116 para poder solicitarla aprobación de ensayos clínicos de Fase I.