SUBSIDIOS JORGE OSTER EN ONCOLOGÍA

Concurso

2014

Evaluación de la participación del gangliósido NGcGM3 en los microdominios de membrana y las vías de señalización asociadas, en una línea celular desarrollada a partir del melanoma murino B16F0

Valeria Inés Segatori

Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (España)

Por su participación en los microdominios de membrana, los gangliósidos son actores importantes en la modulación de diversas vías de señalización de las células tumorales. Se caracterizan por tener ácidos siálicos en su arborización azucarada, pudiendo ser éste tanto N-acetilneuramínico (NAc) como N-glicolilneuramínico (NGc). La línea celular B16F0 muestra altos niveles de NAcGM3 y cantidades mínimas de NGcGM3. Considerando que NGcGM3 está asociado al fenotipo maligno en el cáncer humano y buscando desarrollar un modelo experimental que permita evaluar su participación en este fenotipo, se desarrolló una variante de B16 con alta expresión de NGcGM3 mediante la transfección con el gen CMAH, responsable de la síntesis de NGc. Estas células, denominadas B16-H, presentan una morfología de tipo fibroblastoide marcadamente diferente a la parental, y han demostrado tener una capacidad proliferativa y adhesiva mayor. Adicionalmente, observamos un silenciamiento en la vía c-Src/Rac1, lo que indicaría la activación de vías proliferativas independientes de anclaje que aún no han sido descriptas en este modelo. El proyecto presentado buscará profundizar en el conocimiento de los mecanismos desencadenados por la modificación del perfil de gangliósidos en la línea B16-H a través de la conducción de ensayos morfométricos, de colocalización y de señalización, que nos permitirán entender la participación del NGcGM3 en la promoción del fenotipo tumoral maligno.

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