SUBSIDIOS JORGE OSTER EN ONCOLOGÍA

Concurso

2016

Estudio del Cistroma de ErbB-2 y de su relevancia pronóstica y terapéutica en cáncer de mama resistente a las terapias anti-ErbB-2 actualmente disponibles

Rosalía Inés Cordo Russo

The University of Adelaide and Hanson Institute (Australia)

La sobreexpresión del receptor de membrana ErbB-2 (MErbB-2) está asociada a un subtipo agresivo de cáncer de mama (CM), el subtipo MErbB-2 positivo (+). Las terapias para estos pacientes incluyen anticuerpos monoclonales o inhibidores de su actividad quinasa. Si bien trastuzumab (Ttzm), primera droga aprobada para el CM MErbB-2+, posee beneficios clínicos sustanciales, un gran número de pacientes poseen resistencia al tratamiento. Múltiples evidencias, incluyendo las de nuestro grupo, indican que ErbB-2 puede migrar al núcleo celular (NErbB-2) donde actúa como factor de transcripción (FT) o como coactivador de FT. Clínicamente, identificamos que NErbB-2 es un biomarcador de mal pronóstico en CM MErbB-2+. Se propone: #1. Identificar el cistroma de ErbB-2 (conjunto de eventos de unión de ErbB-2 al ADN) en células de CM MErbB-2+; #2. Revelar una “firma genética” específica de las células de CM MErbB-2+ resistente a las terapias anti-MErbB-2 que permita diferenciarlas de las sensibles; #3.Identificar nuevos blancos terapéuticos a partir de los genes modulados por NErbB-2. Para ello, se estableció una colaboración con el Dr Tilley, y se solicita la presente beca para realizar las técnicas de ChIP-Seq, RNA-Seq y RIME en su laboratorio en Australia. El otorgamiento de la beca permitirá la realización del primer estudio del cistroma de ErbB-2 en CM, revelando nuevos biomarcadores de respuesta a terapias y blancos terapéuticos en CM MErbB-2+. Asimismo, permitirá el entrenamiento del solicitante de la beca en las técnicas mencionadas, y la divulgación y aplicación de dichos conocimientos en nuestra comunidad científica.

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