SUBSIDIOS JORGE OSTER EN ONCOLOGÍA

Concurso

2017

Estudio de nuevas estrategias terapéuticas para el hepatocarcinoma basadas en la inhibición de vías epigenéticas

Juan Bayo Fina

UT Southwester Medical Center de Dallas (Estados Unidos)

El hepatocarcinoma (HCC) constituye la segunda causa de muerte asociada a cáncer en el mundo. Los tratamientos con intención curativa son aplicables en una minoría de pacientes (30-40%); por lo tanto, nuevas opciones terapéuticas son necesarias. El proceso hepatocarcinogénico se produce como resultado de diversas alteraciones tanto genéticas como epigenéticas. La epigenética involucra aquellos mecanismos que alteran la accesibilidad al ADN sin modificar la secuencia del ADN. En particular, diversos mecanismos epigenéticos poseen un papel central en la regulación de la fisiopatología de la célula tumoral. Dentro de estos mecanismos, se encuentran la metilación del ADN, las modificaciones postraduccionales de histonas y la expresión de ARN no codificantes. De esta manera, la desregulación de distintas enzimas epigenéticas que catalizan modificaciones post-traduccionales de histonas alteran la accesibilidad del ADN; afectando la transcripción génica (incrementando la expresión de oncogenes y suprimiendo la de genes supresores de tumores), la reparación del ADN (incrementando la inestabilidad genómica) y la replicación celular (permitiendo la evasión de diversos puntos de control durante el ciclo celular). Recientemente diversas desregulaciones de enzimas modificadores de histonas, incluyendo metiltransferasas de histonas (EZH-2 y MLL) demetilasas de histonas (JMJD1A y KDM6B), han sido descriptas como marcadores de mal pronósticos y agresividad, así como cumpliendo roles en el proceso hepatocarcinogénico. El objetivo de este proyecto es identificar nuevas vías epigenéticas que se encuentren involucradas en el proceso hepatocarcinogénico y estudiar los mecanismos moleculares que se inducen por la inhibición de las mismas en modelos experimentales. Esto permitirá el desarrollo de nuevos tratamientos confiables para el hepatocarcinoma.

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