ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y VULNERABILIDAD SOCIAL

Concurso

2012

Nuevos enfoques para combatir la tuberculosis

Gabriela Marisa Gago

Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario

La síntesis de ácidos grasos en micobacterias involucra dos sistemas distintos de sintasa de ácidos grasos que deben trabajar de manera coordinada para mantener la homeostasis en la síntesis de lípidos estrictamente regulada. Estas sintasas se encuentran involucradas tanto en la biosíntesis de los ácidos grasos de membrana como de algunos de los componentes lipídicos de la pared celular como los ácidos micólicos, que son esenciales para la viabilidad de las micobacterias y están involucrados en la impermeabilidad celular y en la virulencia de estos microorganismos. El principal objetivo de esta propuesta es aportar conocimiento acerca de cómo las micobacterias ejercen este exquisito control sobre la biosíntesis de los lípidos de membrana, siendo el objetivo particular de este proyecto avanzar en la caracterización del rol de FasR, el regulador transcripcional del gen fas (que codifica para la sintetasa FAS I) durante la infección. Para alcanzar estos objetivos nos proponemos construir una cepa de M. tuberculosis mutante en el gen fasR y emplearla para el estudio de la esencialidad de este regulador en M. tuberculosis, tanto para el crecimiento in vitro como durante la infección. El objetivo específico de este proyecto, que aspira poder comenzar con el estudio de M. tuberculosis en nuestro laboratorio, permitirá ampliar el enfoque multidisciplinario con el que en nuestro laboratorio abordamos el estudio de la regulación de la síntesis de lípidos en micobacetrias, que incluye la identificación y caracterización de las señales metabólicas que son detectadas por FasR y la determinación de la estructura de FasR por cristalografía de rayos-X. Entender los mecanismos que regulan la síntesis de ácidos grasos, no sólo permitirá elucidar cómo hacen las micobacterias para mantener la homeostasis en la síntesis de los lípidos de la membrana y de la pared celular sino que también podría brindar nuevas herramientas necesarias para la búsqueda de compuestos que pudieran desregular la biosíntesis de ácidos grasos e inducir la muerte bacteriana.

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