ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y VULNERABILIDAD SOCIAL

Concurso

2014

Las metalocarboxipeptidasas de familia M32 de Trypanosoma cruzi

Gabriela Niemirowicz

Universidad Nacional de San Martín

En los últimos años, el estudio de proteasas en parásitos; particularmente en trypanosomátidos, ha adquirido considerable importancia ya que este tipo de enzimas ha mostrado jugar un papel central en la interacción huésped- patógeno, así como también constituir importantes factores de virulencia. La línea principal de nuestro laboratorio ha sido durante los últimos años, la caracterización de las diversas actividades proteolíticas presentes en el agente causal de la Enfermedad de Chagas, el Trypanosoma cruzi, teniendo como objetivo general la identi cación de blancos que puedan ser usados para desarrollar nuevos agentes quimioterapeúticos. Actualmente estamos avocados al estudio de una familia de peptidasas cuyas características intrínsecas merecen particular interés: la familia M32 o de la carboxipeptidasa Taq. Estas enzimas se encuentran ausentes en dominio eukarya con excepción de aquellas presentes en hemo agelados de la familia Trypanosomatidae. Recientemente hemos caracterizado tanto a nivel bioquímico como estructural dos carboxipeptidasas de esta familia presentes en el genoma de T. cruzi: TcMCP-1 y TcMCP-2. En particular, las funciones de estas, así como la también la de otros miembros de esta familia, no han sido de nidas. Este último hecho es esencial a la hora de validar un blanco terapéutico, aspecto que hemos intentado responder sin éxito mediante la construcción de parásitos mutantes nulos para ambas TcMCPs. Es por ello que actualmente estamos interesados en el empleo de marcadores de selección negativos que permitan facilitar la obtención de parásitos transgénicos. Por otra parte, pretendemos acercarnos a conocimiento de las funciones de la familia M32 mediante la búsqueda de sustratos naturales empleando técnicas proteómicas y bibliotecas peptídicas combinatorias.

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