ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y VULNERABILIDAD SOCIAL

Concurso

2019

Implementación de nuevas tecnologías para el estudio del microbioma intestinal de pacientes pediátricos, trasplantados de medula ósea y receptores de trasplante de microbiota fecal

Andrea María Mercedes Mangano

Hospital de Pediatría "Prof. Dr. J. P. Garrahan"

El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) es la terapia de elección en diversas enfermedades graves en pediatría. En el Hospital Garrahan se reciben pacientes de todo el país con estas patologías, la mayoría de bajo nivel socio económico, lo que sumado a sus condiciones crónicas de salud los hace una población particularmente vulnerable. A pesar de los avances en el tratamiento de soporte, el TCPH es aún un tratamiento con elevada morbi-mortalidad, cuyas causas principales en pediatría son la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y las infecciones. Las teorías actuales sobre la patogénesis de la EICH otorgan un papel importante a los cambios en el microbioma intestinal producidos por los citostáticos y antibióticos. Éstos incluyen la pérdida de la diversidad bacteriana y la colonización por bacterias más proclives a producir enfermedad intestinal (Clostridium Difficile, CD) o sistémica, resistentes a los antibióticos de uso más frecuente. La relación entre estos cambios en el microbioma intestinal y la EICH estaría dada por la pérdida del efecto inmunomodulador intestinal y sistémico que tiene la 􀂧ora intestinal normal. Aunque menos estudiados, son conocidos los cambios en el viroma intestinal que produce el TCPH. Mientras que en condiciones normales el viroma intestinal está compuesto mayoritariamente por bacteriófagos intestinales, luego del trasplante aumenta la proporción de virus con capacidad para infectar a los humanos. Uno de ellos, el Adenovirus, suele reactivarse y luego de su replicación inicial en el tracto digestivo se disemina causando enfermedad severa en los niños receptores de TCPH. El trasplante de microbiota fecal (TMF) consiste en la administración por sonda nasoduodenal o colonoscopía de materia fecal de donantes sanos, previamente procesada, almacenada y criopreservada en bancos de microbiota. Actualmente, el TMF es un estándar de tratamiento para la infección intestinal refractaria o recurrente por CD, incluyendo pacientes pediátricos y receptores de TCPH. Los avances en el conocimiento del microbioma intestinal por secuenciación genómica de nueva generación (NGS) han llevado a investigar su rol en diferentes contextos. La respuesta favorable al TMF de dos series de pacientes con EICH intestinal refractaria ha estimulado proyectos de investigación sobre su uso preventivo en distintos centros en el mundo. Una menor frecuencia y/o severidad de la EICH disminuiría los requerimientos de drogas inmunosupresoras de alto costo, lo que, sumado a una menor colonización intestinal por CD y microorganismos resistentes, se espera impacte favorablemente en el riesgo de infecciones en los receptores de TCPH. En el 2018 el Hospital Garrahan y Banco de Microbiota del Hospital de Clínicas iniciaron un proyecto de investigación sobre el uso del TMF para la prevención y tratamiento de la EICH. Hasta la fecha, se realizaron 25 TMF pudiendo sostener que su uso es factible y seguro, siendo también alentadores algunos resultados clínicos. Se espera que la evaluación de la composición y diversidad del microbioma intestinal de los receptores de TCPH tratados con TMF permita contestar preguntas fundamentales como el momento más oportuno para el TMF, la necesidad de repetirlo y el tipo de donante más favorable.

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