ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y VULNERABILIDAD SOCIAL

Concurso

2008

Estudio de las interacciones de la proteína Z del arenavirus Junín con proteínas celulares mediante el uso de siRNAs

Cybele Garçía

Universidad de Buenos Aires

Varios miembros de la familia Arenaviridae, entre ellos, los virus Junín y Lassa, causan fiebres hemorrágicas en humanos. Los viriones contienen 2 fragmentos de RNA simple cadena con estrategia codificante ambisentido, que codifican para 5 proteínas: la nucleocápside, las glicoproteínas G1 y G2, la RNA polimerasa L y la proteína de matriz Z, muy conservada entre los distintos arenavirus. Se sabe que Z posee un efecto inhibitorio sobre la síntesis de RNA viral, regulando así la replicación (1, 2, 3), y que es esencial para la brotación de la partícula viral. Numerosos estudios han reportado la interacción de Z con proteínas celulares, sugiriendo que estas interacciones son también clave para la regulación de la replicación de los arenavirus. En la búsqueda de estrategias antivirales, el presente proyecto propone la caracterización de las interacciones entre Z y las proteínas celulares a través del uso de pequeños RNAs interferentes (siRNAs), para ser utilizadas como potenciales blancos preventivos contra estos patógenos. Nuestra hipótesis se basa en que el bloqueo de por lo menos algunas de estas interacciones desestabilizaría la función de Z y por consecuencia la multiplicación viral. Los resultados abrirán la posibilidad de estrategias antivirales para combatir fiebres hemorrágicas causadas por arenavirus, y extensivamente facilitarán la interpretación del análisis de interactomas para el diagnóstico de esta enfermedad.

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